Newest Post
Archive for September 2015
A. Pengertian
Kapsul
Kapsul
adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras atau lunak
yang dapat larut. Cangkang umumnya terbuat dari gelatin tetapi dapat juga terbuat
dari pati atau bahan lain yang sesuai.
B. Persyaratan
Kapsul
Syarat atau
karakteristik sediaan kapsul :
·
Homogen :
setiap bagian campuran kapsul harus mengandung bahan yang sama dalam
perbandingan yang sama pula.
·
Kering :
tidak boleh menggumpal atau mengandung air karena mengandung bahan yang higroskopis,
efloresen, deliquesen ataupun campuran eutektik.
C. Jenis Kapsul
·
Kapsul cangkang
keras
Kapsul cangkang keras terdiri atas
wadah dan tutup. Metilselulosa, pati, gelatin merupakan salah satu contoh bahan
untuk pembuatan kapsul. Pengisian untuk kapsul cangkang keras dapat dilakukan
secara manual atau menggunakan alat.
·
Kapsul cangkang
lunak
Kapsul cangkang lunak merupakan satu
kesatuan berbentuk bulat atau silindris (pearl) atau bulat telur (globula) yang
dibuat dari bahan gelatin atau bahan lain yang sesuai. Biasanya kapsul cangkang
lunak lebih tebal dari pada kapsul cangkang keras, mengandung 6-13% air.
D. Ukuran Kapsul
|
Ukuran
|
Perkiraan
Volume (ml)
|
Perkiraan
Jumlah Serbuk
|
|
000
|
1,4
|
0,43-1,8
g
|
|
00
|
0,95
|
0,39-1,3
g
|
|
0
|
0,68
|
325-900
mg
|
|
1
|
0,5
|
227-650
mg
|
|
2
|
0,37
|
200-520
mg
|
|
3
|
0,3
|
120-390
mg
|
|
4
|
0,21
|
100-260
mg
|
|
5
|
0,13
|
65-130
mg
|
E. Keuntungan
Penggunaan Kapsul
·
Kombinasi
bahan obat bervariasi sesuai kebutuhan pasien.
·
Dosis lebih
tepat sesuai keadaan pasien.
·
Lebih stabil
dibanding bentuk sediaan cair.
·
Ukuran partikel
kecil sehingga disolusi dalam cairan tubuh lebih cepat dibanding kapsul, pil
dan tablet.
F. Kerugian Penggunaan
Kapsul
·
Tidak dapat
digunakan untuk zat-zat yang mudah menguap, karena pori-pori kapsul tidak mampu
untuk menahan penguapan.
·
Tidak dapat
digunakan untuk zat-zat yang higroskopis.
·
Tidak dapat
digunakan untuk zat-zat yang bereaksi dengan cangkang kapsul.
·
Tidak dapat
digunakan untuk balita.
·
Tidak dapat
dibagi-bagi.
G. Cara Pembuatan
Kapsul
1. Kapsul cangkang keras
Cangkang kapsul keras harus dibuat dalam dua bagian
yaitu badan kapsul dan bagian tutupnya yang lebih pendek. Kedua bagian saling
menutupi bila dipertemukan, bagian tutup akan menyelubungi bagian tubuh secara
tepat dan ketat.
Cangkang dibuat secara mekanis dengan mencelupkan
batang atau pasak sebesar ukuran yang diinginkan kedalam suatu wadah yang penuh
campuran gelatin yang sedang mencair. Pasak ini terbuat dari bahan mangan yang
disepuh perunggu (manganese bronzen)
dan dilekatkan pada sebuah lempeng dan dapat mencapai 500 pasak perlempeng. Tiap
lempeng dapat diturunkan secara mekanis sehingga pasak-pasaknya dapat dicelup
dalam wadah gelatin yang meleleh dalam periode waktu tertentu. Untuk mendapatkan
bagian kapsul dengan panjang dan tebal yang diinginkan.
Kemudian pasak-pasak dan lempeng tadi diangkat
perlahan-lahan dari wadah gelatin dan gelatin yang melekat dikeringkan
perlahan-lahan akibat pengaturan temperatur dan kelembapan udara. Bila sudah
kering, tiap bagian dirapikan sesuai dengan panjangnya, lalu kedua bagian
dipertemukan dengan menggunakan mesin, yang penting harus diperhatikan dinding
bagian badan kaspul tebalnya harus sedemikian rupa agar bagian tutup dapat
cukup dan tepat menyelubunginya. Biasanya pasak untuk bagian tutup pasti harus
lebih besar sedikit dari pada pasak untuk bagian badan dari kapsul.
Dalam produksi pencelupan, pengeringan, merapikan dan
mempertemukan kedua bagian kapsul sebanyak pasak yang terdapat dalam lempeng
berputar berulang-ulang memasuki dan keluar dari wadah gelatin leleh.
2. Kapsul cangkang lunak
Kapsul gelatin lunak
dapat dibuat dengan cara proses lempeng dengan menggunakan seperangkat cetakan
untuk membentuk kapsul dengan cara die process (berputar atau bolak-balik) yang
lebih efisien dan produktif. Yang dimaksud dengan proses lempeng adalah sebagai
berikut : selembar gelatin hangat yang tidak berwarna ditempatkan pada
permukaan cetakan sebagian bawah dan larutan obat dituangkan kedalamnya baru
kemudian selembar gelatin lainnya diletakkan diatas dan ditekan.
Tekanan tersebut bertindak sebagai pembuat kapsul. Pengisian
bahan obat dan pemasangan segelnya dilakukan dalam waktu yang bersamaan secara
serentak, kemudian kapsul yang sudah dicetak dipindahkan dan dicuci dengan pelarut
yang tidak mengganggu atau merusak kapsul. Mesin-mesin yang berkecepatan tinggi
telah dikembangkan untuk pembuatan kapsul dengan cara proses lempeng dan telah
digunakan dalam industri sekarang ini.
H. Cara Pengisian
Kapsul
Kapsul dapat
diisi dengan cara sebagai berikut :
1. Dengan tangan
Merupakan cara yang paling sederhana yakni dengan
tangan, tanpa bantuan alat lain. Cara ini sering dikerjakan di apotek untuk
melayani resep dokter. Pada pengisian dengan cara ini sebaiknya digunakan
sarung tangan untuk mencegah alergi yang mungkin timbul karena petugas tidak
tahan terhadap obat tersebut. Untuk memasukkan obat dapat dilakukan dengan cara
serbuk dibagi sesuaidengan jumlah kapsul yang diminta lalu tiap bagian serbuk
dimasukkan kedalam badan kapsul dan ditutup.
2. Dangan alat bukan mesin
Alat yang dimaksud disini adalah alat yang menggunakan
tangan manusia. Dengan menggunakan alat ini akan didapatkan kapsul yang lebih
seragam dan pengerjaannya dapat lebih cepat sebab sekali cetak dapat dihasilkan
berpuluh-puluh kapsul. Alat ini terdiri dari dua bagian yaitu bagian yang tetap
dan bagian yang bergerak.
Caranya :
·
Kapsul dibuka
dan badan kapsul dimasukkan kedalam lubang dari bagian alat yang tidak
bergerak.
·
Serbuk yang
akan dimasukkan kedalam kapsul dimasukkan atau ditaburkan pada permukaan
kemudian diratakan dengan kertas film.
·
Kapsul ditutup
dengan cara merapatkan atau menggerakan bagian yang bergerak. Dengan cara
demikian semua kapsul akan tertutup.
3. Dengan alat mesin
Untuk menghemat tenaga dalam rangka
memproduksi kapsul secara besar-besaran dan untuk menjaga keseragaman dari
kapsul tersebut, perlu dipergunakan alat yang serba otomatis mulai dari
membuka, mengisi sampai dengan menutup kapsul. Dengan cara ini dapat diproduksi
kapsul dengan jumlah besar dan memerlukan tenaga sedikit serta keseragamannya
lebih terjaimin.
4. Pengisian cairan kedalam kapsul
·
Untuk cairan-cairan
seperti minyak-minyak lemak dan cairan lain yang tidak merusak gelatinnya (bahan
pembuat cangkang kapsul) dapat langsung dimasukkan dengan pipet yang telah
ditara. Sesudah itu tutup kapsul harus ditutup supaya cairan yang ada
didalamnya tidak bocor atau keluar.
·
Untuk cairan-cairan
seperti minyak menguap, alkohol yang akan bereaksi dengan gelatinnya hingga
rusak atau meleleh, harus diencerkan terlebih dahulu dengan minyak lemak sampai
kadarnya dibawah 40% sebelum dimasukkan kedalam kapsul. Kapsul diletakkan dalam
posisi berdiri pada sebuah kotak, kemudian cairan kita teteskan dengan pipet
yang sudah ditara dengan tegak lurus, setelah itu ditutup dan dibersihkan.
Setelah kapsul diisi dengan bahan obat, hendaknya kapsul dibersihkan. Pembersihan
ini bertujuan agar bagian luar dari kapsul terbebas dari sisa bahan obat yang
mungkin menempel pada dinding kapsul. Kapsul harus dalam keadaan bersih sebelum
diserahkan kepada pasien, terutama untuk kapsul yang terbuat dari tangan. Cara membersihkan
kapsul adalah dengan meletakkan kapsul di atas sepotong kain (linen, woll)
kemudian digosokkan smpai bersih atau dengan kapas yang dibasahi alkohol 96%.
Pengertian Tablet
Sediaan padat kempa yang
mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi.
Jenis-jenis Tablet
Tablet menurut fungsinya
dapat dibedakan menjadi beberapa macam, yaitu :
1. Tablet Biasa (Umum, Tanpa Salut)
Merupakan sediaan tablet
hasil kompresi dari zat aktif dengan atau tanpa zat tambahan yang tidak
memerlukan proses lebih lanjut setelah pencetakan. Apabila satu bagian tablet
yang dipecahkan dan diperiksa pada kaca pembesar akan kelihatan tetap, tidak menunjukkan
tanda-tanda penyalutan, ditelan dalam keadaan utuh. Contoh : tablet
paracetamol, vitamin C.
2. Tablet Effervescent (Buih)
Merupakan tablet tidak
bersalut dan biasanya mengandung bahan asam dan karbonat atau bikarbonat yang
bereaksi dengan segera apabila terkena air, dan membebaskan gas karbondioksida.
Cara penggunaan tablet adalah dilarutkan dalam air sebelum ditelan. Contoh :
CDR dan redoxon.
3. Tablet Bersalut (Tablet Salut)
Tablet bersalut adalah
tablet yang diliputi oleh satu atau lebih lapisan yang terdiri dari campuran
berbagai bahan seperti bahan asli atau resin sintetik, damar, pengisi tidak
aktif dan tidak larut, gula, alkohol polihidrik, pewarna dan perasa yang
diizinkan. Bahan yang digunakan biasanya dibuat dalam bentuk larutan atau
suspensi didalam cairan yang mudah menguap. Tablet bersalut mempunyai permukaan
yang halus, berkilat dan seringkali berwarna. Tablet yang penyalutnya tipis
disebut juga dengan tablet bersalut film. Contoh : Nystatin, Oxprenolol.
4. Tablet Bersalut Banyak (Tablet Enterik)
Tablet bersalut banyak
adalah tablet yang diliputi satu atau lebih lapisan penyalut yang tahan
terhadap cairan lambung tetapi dapat berlaku penghancuran di dalam cairan usus.
Sifat ini dicapai dengan menggunakan bahan-bahan seperti selulosa, gluten dan
kopolimer asam metakrilik anion dan ester-esternya sebagai penyalut. Contoh
tablet enterik adalah tablet bisacodyl.
5. Tablet Pelepasan Terkendali
Tablet pelepasan
terkendali adalah tablet bersalut atau tidak bersalut yang mengandung bahan
tambahan tertentu atau disediakan melalui proses tertentu dengan cara terpisah
atau bersamaan, yang bertujuan untuk mengendalikan konsentrasi pelepasan bahan
obat untuk memperpanjang terapi obat secara efek yang teratur. Tablet pelepasan
terkendali dikenal juga sebagai tablet lepas lambat.
6. Tablet Yang Digunakan Didalam Mulut (Tablet Hisap)
Tablet yang digunakan
didalam mulut, biasanya tablet ini tidak bersalut dan digunakan di dalam mulut.
Tablet ini dimakan dengan menghisap seperti gula-gula. Tablet hisap mengandung bahan
yang bersifat antiseptik atau bakteriostatik.
Tablet hisap
diformulasikan dengan tujuan :
·
Memberikan
efek lokal dan pelepasan bahan obat yang lambat karena dihisap (contoh
strepsil).
·
Pelepasan
dan penyerapan bahan obat dilakukan dibawah lidah (contohnya tablet
sublingual).
·
Pelepasan
dan penyerapan bagian lain mulut misalnya antara pipi dengan gusi (contoh
tablet bukal). Tablet bukal mengandung steroid yang dapat langsung diserap
kedalam peredaran darah tanpa melalui saluran pencernaan.
7. Tablet Kunyah
Tablet kunyah adalah
tablet tidak bersalut yang mengandung bahan-bahan bersifat antasid seperti
magnesium karbonat, aluminium hidroksida dll. Tablet ini dihancurkan di dalam
mulut atau dikunyah sebelum ditelan, tujuannya untuk mendapatkan efek terapi
dengan segera.
8. Tablet Larut
Tablet larut merupakan
tablet tidak bersalut yang larut dalam air. Larutan yang dihasilkan mengkin
sedikit berwarna disebabkan oleh bahan penambah yang digunakan dalam
pembuatannya. Tablet ini dapat digunakan untuk pemakaian luar, oral atau
injeksi.
9. Tablet Implan
Tablet implant dapat
dibuat dengan cara kompresi yang kuat atau dengan cara peleburan. Zat aktif
yang terkandung didalamnya akan dilepaskan secara perlahan-lahan. Implant
diproses atau dibungkus satu persatu didalam wadah steril. Contoh deoksikortison
asetat dan implan testosteron.
10. Tablet Untuk Penggunaan Luar
Merupakan tablet yang
digunakan pada permukaan tubuh dan lubang-lubang tubuh, merupakan tablet biasa,
seperti tablet mata, tablet vagina, tablet uretral, dan tablet dental.
a . Kriteria Tablet
Tablet
yang baik harus mengandung kriteria sebagai berikut :
1. Harus mengandung zat aktif dan non aktif yang memenuhi
persyaratan.
2. Harus mengandung zat aktif yang homogen dan stabil.
3. Fisik harus cukup kuat terhadap gangguan fisik atau
mekanik.
4. Keseragaman bobot dan penampilan harus memenuhi
persyaratan.
5. Waktu hancur dan laju disolusi harus memenuhi
persyaratan.
6. Harus stabil terhadap udara dan suhu lingkungan.
7. Terbebas dari kerusakan fisik.
8. Stabilitas fisik dan kimiawi cukup baik selama
penyimpanan.
9. Zat aktif dapat dilepaskan secara homogen dalam waktu
tertentu.
10. Memenuhi persyaratan Farmakope yang berlaku.
b. Keuntungan
Penggunaan Tablet
Sediaan
tablet merupakan sediaan yang paling banyak digunakan untuk pengobatan, memiliki
beberapa keuntungan sebagai berikut :
1. Tablet merupakan bentuk sediaan utuh dan menawarkan
kemampuan terbaik dibanding semua bentuk sediaan oral untuk ketepatan ukuran
serta variabilitas kandungan yang paling rendah.
2. Tablet merupakan sediaan yang biaya pembuatannya
paling rendah.
3. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling
ringan sehingga mudah dibawa.
4. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling mudah
dan murah untuk dikemas dan dikirim.
5. Pemberian tanda pengenal produk pada tablet paling mudah
dan murah, tidak memerlukan pekerjaan tambahan bila menggunakan permukaan
pencetak yang bermonogram atau berhiasan timbul.
6. Tablet paling mudah ditelan serta paling kecil
kemungkinan tertinggal ditenggorokan, terutama tablet salut yang kemungkinan
pecah atau hancurnya tablet tidak segera terjadi.
7. Tablet bisa dijadikan produk dengan profil pelepasan
khusus, seperti pelepasan di usus atau produk lepas lambat.
8. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling mudah
untuk diproduksi secara besar-besaran.
9. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang memiliki
sifat pencampuran kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi yang paling baik.
10. Bau, rasa, dan warna yang tidak menyenangkan dapat
ditutupi dengan penyalutan.
c.
Kerugian Penggunaan Tablet
Kerugian
sediaan tablet jauh lebih sedikit dibanding keuntungannya. Kerugian sediann
tablet antara lain :
1. Beberapa obat tidak dapat dikempa menjadi padat dan
kompak, tergantung pada keadaan amorfnya, flokulasinya, atau rendahnya berat
jenis.
2. Obat yang sukar dibasakan, lambat melarut, dosisnya
tinggi, absorpsi optimumnya tinggi melalui saluran cerna atau setiap kombinasi
dari sifat diatas, akan sukar atau tidak mungkin diformulasikan dan dipabrikasi
dalam bentuk tablet yang masih menghasilkan bioavailabilitas obat cukup.
3. Obat yang rasanya pahit, obat dengan bau yang tidak
dapat dihilangkan, atau obat yang peka terhadap oksigen atau kelembaban udara
perlu pengapsulan atau penyelubungan dulu sebelum dikempa (bila mungkin) atau
memerlukan penyalutan dulu. Pada keadaan ini kapsul dapat merupakan jelan
keluar yang terbaik dan lebih murah.
4. Kesulitan menelan pada anak-anak, orang sakit parah,
dan pasien lanjut usia.
d. Komponen Pembentuk
Tablet
Komponen
tablet terdiri atas :
1. Zat aktif
Zat aktif yang akan diformulasikan
dalam bentuk sediaan tablet mempunyai sifat-sifat sebagai berikut :
·
Kemurniannya
tinggi.
·
Stabil.
·
Kompatibel
dengan semua eksipien.
·
Ukuran
dan distribusi ukuran partikelnya baik.
·
Mempunyai
sifat alir yang baik.
·
Tidak
mempunyai muatan pada permukaan.
·
Mempunyai
sifat organoleptis yang baik.
2. Zat tambahan (eksipien)
Eksipien merupakan bahan selain zat
aktif yang ditambahkan dalam formulasi suatu sediaan untuk berbagai tujuan atau
fungsi. Bahan tambahan bukan merupakan bahan aktif, namun secara langsung
ataupun tidak langsung akan berpengaruh pada kualitas atau mutu tablet yang
dihasilkan. Beberapa kriteria umum yang esensial untuk eksipen, yaitu :
·
Netral
secara fisiologis.
·
Stabil
secara fisika dan kimia.
·
Memenuhi
peraturan perundangan.
·
Tidak
mempengaruhi bioavailabilitas obat.
·
Bebas
dari mikroba pathogen.
·
Tersedia
dalam jumlah yang cukup dan murah.
Macam-macam
zat pengisi (eksipien) :
a. Bahan pengisi (Diluents/Fillers)
Pengisi berfungsi untuk mendapatkan
suatu ukuran atau bobot yang sesuai sehingga layak untuk dikempa menjadi
tablet. Contoh dari bahan pengisi adalah laktosa, sukrosa, dekstrosa, manitol,
kalsium sulfat, kalsium karbonat, dan amilum.
b. Bahan pengikat (Binders)
Bahan pegikat berfungsi memberi daya
adhesi pada masa serbuk pada granulasi dan kempa langsung serta untuk menambah
daya kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Contoh dari bahan pengikat
adalah selulosa, mikrokristalin selulosa (avicel), polimer (CMC Na, HPC, dan
HPMC), PVP, gelatin, gom alam, tragakan, guar, pectin, amilum, PEG, Na Alginat,
Magnesium, dan amilum silikat.
c. Bahan penghancur (Disintegrants)
Bahan penghancur akan membantu
hancurnya tablet menjadi granul, selanjutnya menjadi partikel-partikel
penyusun, ketika tablet kontak dengan cairan sehingga akan meningkatkan
disolusi tablet. Contoh dari bahan penghancur adalah amilum, avicel, asam
alginate, explotab (sodium stratch glicolate), gom, Policlar AT (crosslinked
PVP), Amberlite IPR 88, Metilselulosa, CMC, HPMC.
d. Bahan pelicin
Bahan pelicin dalam formulasi sediaan
tablet memiliki 3 fungsi, yaitu :
·
Lubricants
: bahan yang berfungsi untuk mengurangi friksi antara permukaan dinding atau
tepi tablet dengan die selama kompresi dan ejeksi.
·
Glidants
: glidants ditambahkan dalam formulasi untuk menaikkan atau meningkatkan
fluiditas massa yang akan dikempa, sehingga massa tersebut dapat mengisi die
dalam jumlah yang seragam. Amilum adalah glidants yang paling popular karena
disamping dapat berfungsi sebagai glidants juga sebagai disintegrant dengan
konsentrasi sampai 10%. Talk lebih baik sebagai glidant dibandingkan dengan
amilum, tetapi dapat menurunkan disintegrasi dan disolusi tablet.
·
Antiadherents
: bahan yang dapat mencegah melekatnya (sticking) permukaan tablet pada punch
bawah. Talk, magnesium stearat, dan amilum jagung merupakan material yang
memiliki sifat antiadherents sangat baik.
e. Metode
Pembuatan Tablet
Metode
pembuatan tablet secara umum dibagi menjadi 3, yaitu granulasi basah, granulasi
kering, dan kempa langsung
1. Granulasi Basah
Granulasi basah yaitu memproses campuran partikel zat
aktif dan eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan
pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat
digranulasi. Granulasi basah digunakan untuk zat aktif yang tahan terhadap
lembab dan panas. Prinsip dari metode ini adalah membasahi massa atau campuran
zat aktif dan eksipien dengan larutan pengikat tertentu sampai diperoleh
tingkat kebasahan tertentu pula.
Tahapan dari granulasi basah ini yaitu :
1. Campur kering.
2. Granulasi dengan penambahan larutan pengikat.
3. Pengeringan.
4. Pengayakan.
5. Campur massa.
6. Pencetakan.
Keuntungan dari metode granulasi basah, yaitu :
·
Memperoleh
aliran yang baik.
·
Meningkatkan
kompresibilitas.
·
Mengontrol
pelepasan.
·
Mencegah
pemisahan komponen campuran selama proses.
·
Distribusi
keseragaman kandungan.
·
Meningkatkan
kecepatan disolusi.
Kerugian
dari metode granulasi basah, yaitu :
·
Banyak
tahap dalam proses produksi yang harus divalidasi.
·
Biaya
cukup tinggi.
·
Zat aktif
yang tidak tahan lembab dan panas tidak dapat dikerjakan dengan cara ini. Untuk
zat termolabil dapat menggunakan pelarut non air.
2. Granulasi Kering
Granulasi kering sering disebut juga dengan slugging,
yaitu memproses partikel zat aktif dan eksipien dengan mengempa campuran bahan
kering menjadi massa padat yang selanjutnya dipecah lagi untuk menghasilkan
partikel yang berukuran lebih besar dari sebuk semula (granul). Metode ini
digunakan untuk zat aktif yangtidak tahan terhadap panas dan kelembaban.
Prinsip metode ini adalah membuat granul secara mekanis, tanpa bantuan bahan
pengikat dan pelarut, ikatannya didapat melalui gaya.
Tahapan dari granulasi kering ini yaitu :
1. Campur kering.
2. Pencetakan menjadi slug.
3. Pengayakan.
4. Campur massa.
5. Pencetakan.
Keuntungan dari metode granulasi kering, yaitu :
·
Tidak perlu
melakukan pencampuran larutan.
·
Peralatan
yang digunakan lebih sedikit.
·
Baik
untuk zat aktif yang tidak tahan terhadap panas dan kelembaban.
·
Mempercepat
waktu hancur.
Kekurangan
dari metode granulasi kering, yaitu :
·
Memerlukan
mesin tablet khusus untuk membuat slug.
·
Tidak
dapat mendistribusikan zat warna seragam.
·
Proses
banyak menghasilkan debu sehingga memungkinkan terjadinya kontaminasi silang.
3. Kempa Langsung
Metode kempa langsung
yaitu pembuatan tablet dengan mengempa langsung campuran zat aktif dan eksipien
kering tanpa melalui perlakuan awal terlebih dahulu. Metode ini merupakan
metode yang paling mudah, praktis, dan cepat pekerjaannya, namun hanya dapat
digunakan pada kondisi zat aktif yang kecil dosisnya, serta zat aktif tersebut
tidak tahan terhadap panas dan lembab.
Secara umum sifat zat
aktif yang cocok untuk metode kempa langsung adalah :
·
Zat aktif
yang sifat alirnya baik.
·
Kompresibilitasnya
baik.
·
Bentuknya
Kristal.
·
Mampu
menciptakan adhesifitas dan kohesifitas dalam massa tablet.
Prinsip metode kempa langsung yaitu
mencampur zat aktif dengan eksipien yang memiliki aliran dan kompresibilitas
yang baik kemudian dicetak.
Tahapan dari kempa langsung cukuplah singkat, yaitu :
1. Campur massa.
2. Pencetakan.
Keuntungan
dari metode kempa langsung, yaitu :
·
Lebih
ekonomis karena validasi proses lebih sedikit.
·
Prosesnya
lebih singkat sehingga tidak tidak memakan waktu, tenaga, dan mesin yang
banyak.
·
Dapat
digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan terhadap panas dan kelembaban.
·
Waktu
hancur dan disolusinya lebih baik.
Kerugian dari metode kempa langsung, yaitu :
·
Perbedaan
ukuran partikel dan kerapatan bulk antara zat aktif dengan pengisi dapat
menimbulkan stratifikasi diantara granul yang selanjutnya dapat menyebabkan
kurang seragamnya kandungan zat aktif di dalam tablet.
·
Zat aktif
dengan dosis yang besar tidak mudah untuk dikempa langsung.
·
Sulit
dalam pemilihan eksipien.
f.
Permasalahan Dalam Pembuatan Tablet
Permasalahan yang
mungkin timbul adalah berkenaan dengan bagaimana cara membuat sediaan yang baik
dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Untuk membuat sediaan yang baik
diperlukan data preformulasi yang meliputi stabilitas, organoleptik, sifat
fisikokimia, dan data-data lain yang menunjang sehingga dapat diperkirakan
bahan baku yang cocok untuk terbentuknya suatu sediaan yang baik dan
tercapainya tujuan penggunaan.
Permasalahan yang
ditemui ketika melakukan pembuatan tablet, diantaranya :
1. Perubahan yang terjadi pada zat aktif (meleleh,
berubah warna, terurai).
2. Stabilitas zat aktif.
a. Untuk zat aktif yang rusak oleh adanya air, dibuat
dengan metode pembuatan tablet yang tidak menggunakan air dan perlu
diperhatikan pelarut yang digunakan untuk granulasi.
b. Untuk zat yang mudah teroksidasi dengan pemanasan,
digunakan metode pembuatan tablet yang tidak memakai pemanasan dalam prosesnya.
c. Untuk zat yang higroskopis, jangan menggunakan metode
granulasi basah memakai mucilago amyli karena massa cetak yang terjadi sulit
untuk dikerjakan.
d. Untuk zat yang tidak tahan air dan pemanasan dapat digunakan
metode pembuatan tablet dengan cara kempa langsung atau granulasi kering.
·
Untuk zat
dengan jumlah kecil (jumlah fines <30%) dapat dibuat dengan kempa langsung.
·
Untuk zat
dengan jumlah besar (jumlah fines >30%) dapat dibuat dengan granulasi
kering.
3. Pemilihan zat pengisi yang tepat.
Untuk penentuan eksipien perlu diperhatikan ada
tidaknya reaksi dengan zat aktif. Di samping itu, bahan pembantu yang digunakan
harus mempunyai titik leleh yang cukup tinggi sehingga pada pencetakan tidak
meleleh.
4. Perbandingan bobot jenis zat aktif dengan eksipien.
Jika terlalu banyak
zat pengisi hendaknya jumlah pengisi sesedikit mungkin.
5. Konsentrasi Mg stearat sebagai lubrikan maksimal 2%,
jika terlalu besar akan terjadi penggumpalan.
6. Penggunaan mucilago amyli sebagai pengikat pada proses
pembuatan tablet akan mempersulit disolusi zat aktif dari dalam granul karena
mucilago amyli yang sudah kering sulit ditembus air. Untuk mengatasinya, perlu
ditambah pembasah (Tween 80 0.05%-0.15%) sehingga tablet mempunyai waktu hancur
lebih baik.
7. Pada penggunaan PVP sebagai pengikat, PVP sebaiknya
dilarutkan dalam alkohol 95%.
8. Penggunaan amylum yang terlalu banyak (maksimal 30%)
menyebabkan tablet tidak dapat dicetak karena kompresibilitasnya sangat jelek.
9. Amylum yang digunakan sebagai penghancur luar haruslah
amylum kering karena dengan adanya air akan menurukan kemampuannya sebagai
penghancur. Pengeringan amylum dilakukan pada suhu 70°C karena pada suhu ini
tidak terjadi gelatinasi dari amylum.
10. Pada pembuatan tablet dengan metode kempa langsung,
sebagai pembawa dapat digunakan kombinasi Avicel dengan Primogel atau Avicel
dan Starch 1500 dengan perbandingan 7:3 atau 3:1. Karena Avicel memiliki
kompresibilitas yang baik tapi alirannya kurang baik, maka untuk memperbaiki
alirannya dapat digunakan Primogel atau Starch 1500.
11. Untuk mengatasi kekeringan granul akibat pengeringan
yang tidak terkontrol maka perlu penambahan gliserin atau propilen glikol 1-4%
dihitung terhadap mucilago.
12. Gliserin ditambahkan pada mucilago (pengikat) untuk
mempermudah homogenitas gliserin pada tablet, sama halnya dengan penambahan
Tween untuk zat aktif hidrofob pada mucilago.
13. Penambahan gliserin dan Tween adalah untuk tujuan :
·
Gliserin
: dikhawatirkan pada waktu pengeringan air hilang atau menguap semua.
·
Tween :
dikhawatirkan komposisi yang digunakan menolak air, sehingga perlu penambahan
Tween agar tablet tidak pecah.
14. Jumlah Tween yang tepat tergantung pada :
·
Jumlah
zat aktif.
·
Jumlah
bahan pembantu yang digunakan.
15. Bila bobot tablet terlalu tinggi dan bervariasi.
Kemungkinan disebabkan oleh :
·
Distribusi
pada mesin pencetak yang disebabkan proses getaran. Sehingga yang kecil
terdesak, granul yang besar akan keluar lebih dahulu, karena ada proses
pemampatan. Oleh karena itu perlu diusahakan ukuran granul yang seragam.
·
Aliran
granul yang kurang baik.
·
Distribusi
partikel tidak normal, karena bobot jenis berbeda jauh sehingga aliran jelek.
·
Lubrikan
kurang sehingga aliran jelek.
16. Jika zat aktif larut air :
·
Jangan
mengganulasi dengan air.
·
Sebagai
pengikat, gunakan pelarut yang tidak melarutkan massa tablet.
17. Ketentuan : misalkan digunakan pelarut X, boleh saja
ada zat yang larut dalam pelarut X yang digunakan sebagai pelarut pengikat,
tetapi meksimai 30%.
